同一配液罐的藥液能否用兩臺(tái)灌裝機(jī)同時(shí)灌裝并合批滅菌？

對(duì)于這一問(wèn)題，您持什么樣的觀點(diǎn)?小編對(duì)每個(gè)觀點(diǎn)的理由進(jìn)行了整理，供大家學(xué)習(xí)討論：

　　觀點(diǎn)01 完全可以，只要分開(kāi)亞批管理就行

理由1：如產(chǎn)品品質(zhì)無(wú)明顯差異，生產(chǎn)方式可接受

問(wèn)題的關(guān)鍵點(diǎn)在于兩臺(tái)灌封機(jī)生產(chǎn)的產(chǎn)品品質(zhì)是否有差異性。灌封機(jī)對(duì)產(chǎn)品的影響包括：裝量、外觀、標(biāo)識(shí)、可見(jiàn)異物、微生物、時(shí)限控制等。如果這些方面沒(méi)有明顯的差異性，這種生產(chǎn)方式是可以接受的。至于取樣、追溯等，可以從管理方面進(jìn)行規(guī)定完善。

理由2：風(fēng)險(xiǎn)可控，法規(guī)亦未明確說(shuō)不可以

首先：1拖2無(wú)需過(guò)多解讀，大批量的生產(chǎn)片劑也不可能只用一個(gè)壓片機(jī)一樣，例如清潔驗(yàn)證也允許在相同設(shè)備情況下只做一個(gè)設(shè)備的清潔驗(yàn)證而不是每臺(tái)設(shè)備分別做清潔驗(yàn)證。況且，1拖2在法規(guī)也沒(méi)有明確說(shuō)不可以。

第二，如果說(shuō)確保一致性，微生物負(fù)荷可能會(huì)不同，但僅僅是“可能”，即使是同一批次的產(chǎn)品，初中末的微生物負(fù)荷也可能不同，個(gè)人認(rèn)為微生物不能作為是否一致的根本原因;

如果廠房、設(shè)施、設(shè)備、人員更衣、操作、培訓(xùn)等均進(jìn)行，相關(guān)的驗(yàn)證已經(jīng)切實(shí)執(zhí)行并通過(guò)，那么，個(gè)人可以認(rèn)為“人、機(jī)、料、法、環(huán)”存在事實(shí)上的“一致性”，那么1拖2就不存在風(fēng)險(xiǎn)。

而為了避免因?yàn)槟骋簧a(chǎn)線可能出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題及其他故障，可以實(shí)行分亞批進(jìn)行處理，滅菌過(guò)程中也需要嚴(yán)格區(qū)分，而后進(jìn)行檢驗(yàn)合格后可最終合成一批包裝。

理由3：這種情況在大輸液企業(yè)及其他劑型中太常見(jiàn)了

一個(gè)配制罐對(duì)應(yīng)幾臺(tái)灌裝機(jī)、對(duì)應(yīng)幾臺(tái)滅菌柜、甚至是對(duì)于幾個(gè)車間都沒(méi)有問(wèn)題，關(guān)鍵看各自如何管理，如何取樣，如何分批，如何追溯，出現(xiàn)問(wèn)題企業(yè)是否能承擔(dān)范圍擴(kuò)大的損失。

完全沒(méi)必要把事情做到那么絕對(duì)，一臺(tái)灌裝機(jī)還有很多灌裝頭，每個(gè)灌裝頭實(shí)際裝量還存在波動(dòng)，如果要覺(jué)得一致是不是該按灌裝頭還分批呢，沒(méi)必要嘛。

如果擔(dān)心灌裝量有差異，那是灌裝設(shè)備本身的問(wèn)題。

同一臺(tái)灌裝機(jī)，上面有好幾個(gè)灌裝泵，灌裝精度也不可能完全一致，沒(méi)有絲毫差別。

同一臺(tái)灌裝泵，在前后的灌裝時(shí)間里，灌裝精度也不可能完全一致，沒(méi)有絲毫差別。

制藥灌裝精度控制在設(shè)定的范圍內(nèi)就可以。

目前制藥行業(yè)片劑是幾個(gè)壓片機(jī)，幾個(gè)鋁塑機(jī)，小水針也是幾臺(tái)灌裝機(jī)，粉針生產(chǎn)的時(shí)候不是很多一臺(tái)隧道烘箱多臺(tái)分裝機(jī)嗎?道理是一樣的，不同的灌裝機(jī)做工藝驗(yàn)證的時(shí)候進(jìn)行裝量比較，符合要求，可追溯就可以了。

　　觀點(diǎn)02 可以，甚至可以不分亞批管理

工藝是固定的，設(shè)備是經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的，過(guò)程控制是一樣的，背景是統(tǒng)一的，只有符合工藝驗(yàn)證條件和要求即可。

萬(wàn)一出現(xiàn)問(wèn)題需要召回，通過(guò)概率或人為分析，包括成本考慮，對(duì)整批銷毀或召回。不然后續(xù)管理太麻煩，成本太高，檢驗(yàn)成本增加，包裝、銷售、發(fā)運(yùn)都是問(wèn)題，但出現(xiàn)的概率很小。保證生產(chǎn)過(guò)程安全可控，上市銷售產(chǎn)品安全有效即可。

有人支持以上觀點(diǎn)，并以壓片機(jī)的雙通道設(shè)計(jì)進(jìn)行了舉證，兩個(gè)壓片站點(diǎn)其實(shí)就是兩個(gè)壓片機(jī)，不分亞批風(fēng)險(xiǎn)可以控制。

但對(duì)上述觀點(diǎn)，有人不贊同：

理由1：雖然風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)，但我們?cè)谇捌谠O(shè)計(jì)時(shí)就要考慮可追溯性，風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)是出了問(wèn)題后如何處理范疇。如斯，很多問(wèn)題我們都可用風(fēng)險(xiǎn)自擔(dān)來(lái)回避。結(jié)果論與全生命周期的質(zhì)量管控應(yīng)該相結(jié)合。

理由2：如果分亞批管理，萬(wàn)一產(chǎn)品出現(xiàn)異常，我們可以追溯是哪臺(tái)設(shè)備造成的，便于生產(chǎn)的改進(jìn)和優(yōu)化，同時(shí)可以將成本降到最低。做亞批的目的是針對(duì)有異常情況的，否則一旦出現(xiàn)不可挽回的局面，損失就大了。

理由3：關(guān)鍵是法規(guī)中明確規(guī)定了“可追溯”，如果不分亞批管理，取樣和檢驗(yàn)過(guò)程如何區(qū)分兩條灌裝線的產(chǎn)品，如何追溯不同灌裝線產(chǎn)品的檢驗(yàn)過(guò)程?

　　觀點(diǎn)03看似不違背GMP，但不建議

理由1：這樣的做法對(duì)廠房設(shè)計(jì)和生產(chǎn)管理的挑戰(zhàn)太大

其設(shè)計(jì)兩臺(tái)灌裝機(jī)進(jìn)行灌裝的目的不得而知，撇開(kāi)追溯問(wèn)題不談，廠房設(shè)計(jì)和生產(chǎn)管理的難度都已經(jīng)很大了，如果再加上追溯難度就會(huì)更大。

不知道他們的批量到底有多大，目前一臺(tái)灌裝機(jī)的應(yīng)該可以滿足生產(chǎn)需求。另外工藝管道的設(shè)計(jì)要求也不簡(jiǎn)單。

整體來(lái)看還是不采用的好。如果已經(jīng)沒(méi)辦法回頭，這個(gè)車間的主任不好做，管理不到位確實(shí)會(huì)帶來(lái)許多問(wèn)題。

理由2：不利于批次的產(chǎn)品一致性，增加人為差錯(cuò)的可能性

以下針對(duì)合——分——合的說(shuō)法，亞批之后不再合批實(shí)際上就是兩個(gè)批號(hào)管理了，很多問(wèn)題也就不存在了。

GMP中對(duì)批定義選擇以終混作為劃分，隱藏在背后的是批內(nèi)產(chǎn)品質(zhì)量屬性的一致性，從這個(gè)角度來(lái)說(shuō)，多個(gè)灌裝機(jī)即使是相同的、驗(yàn)證的，無(wú)疑是不利于批次的產(chǎn)品一致性的，如果兩臺(tái)可行，三臺(tái)呢，更多臺(tái)呢?雖然實(shí)際很難遇到，但是理論上就很難回答清楚。

其次，這種操作讓過(guò)程變復(fù)雜了，增加了人為差錯(cuò)的可能性，比如標(biāo)識(shí)、亞批批號(hào)管理、中控測(cè)試、留樣等。

最后，生產(chǎn)運(yùn)行的管理是否也有影響?比如得率、物料平衡的計(jì)算和解釋等。

比較認(rèn)同雖然看似不違背GMP，但GMP是最低要求，而不是最高要求。從避免混淆、差錯(cuò)，保證產(chǎn)品質(zhì)量一致性的角度來(lái)說(shuō)，這不是應(yīng)當(dāng)提倡的。

理由3: 滅菌前污染水平不一致，存在風(fēng)險(xiǎn)

這樣做沒(méi)有原則性的錯(cuò)誤，但是考慮基于一點(diǎn)滅菌保證度，也就是滅菌前染菌水平和灌裝環(huán)境，過(guò)濾器材質(zhì)狀態(tài)，應(yīng)用次數(shù)等均有相關(guān)性，從這點(diǎn)來(lái)講兩臺(tái)灌裝機(jī)滅菌前的染菌水平肯定是不一致的，這樣不一致直接會(huì)導(dǎo)致滅菌效果，不是說(shuō)會(huì)導(dǎo)致有的合格有的不合格，只是存在風(fēng)險(xiǎn)，所以這個(gè)事情盡可能的去避免，實(shí)在避免不了就用大數(shù)據(jù)支撐，保證滅菌前染菌水平不發(fā)生較大的變化。

　　觀點(diǎn)04沒(méi)有絕對(duì)行與不行，一切以風(fēng)險(xiǎn)為前提

要從硬件設(shè)計(jì)，操作間布局，自控程序設(shè)計(jì)，區(qū)分標(biāo)識(shí)管理，灌裝完成產(chǎn)品待滅菌管理，滅菌記錄的區(qū)分。

取樣是否有變化(一批一臺(tái)生產(chǎn)和一批兩臺(tái)生產(chǎn))，工藝驗(yàn)證是否是額定批量一批一臺(tái)生產(chǎn)和一批兩臺(tái)生產(chǎn)都有。

針對(duì)于程序1個(gè)就是1種程序，2個(gè)灌裝機(jī)就多增加了N種可能。標(biāo)準(zhǔn)的每臺(tái)都可以單獨(dú)生產(chǎn)，一旦兩臺(tái)同時(shí)生產(chǎn)，如何規(guī)定兩臺(tái)灌裝的數(shù)量，固定數(shù)量。可能一臺(tái)8小時(shí)生產(chǎn)完成了，另一臺(tái)，16小時(shí)還沒(méi)干完。

還有人員管理，兩臺(tái)機(jī)器需要匹配的人員更多，人員的資質(zhì)和管理也很復(fù)雜，即時(shí)設(shè)計(jì)很好，驗(yàn)證也過(guò)了，最后的管理疏漏也是有很大的風(fēng)險(xiǎn)。

　　觀點(diǎn)05最好還是咨詢當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)局的意見(jiàn)

就怕檢查員尺度不一樣，你和A檢查員探討同意，但是B來(lái)了不同意，企業(yè)還是死。

有人為此咨詢了幾個(gè)專家和檢查員，有人說(shuō)行，有人說(shuō)不行，還有人說(shuō)不建議這樣做。最終也是沒(méi)有一個(gè)明確的說(shuō)法。

轉(zhuǎn)自：蒲公英論壇